核准日期：2024年07月01日

修改日期：2024年09月10日

盐酸布比卡因注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

【药品名称】

通用名称：盐酸布比卡因注射液

英文名称：Bupivacaine Hydrochloride Injection

汉语拼音：Yansuan Bubikayin Zhusheye

【成份】

本品活性成份为盐酸布比卡因。

化学名称：1-丁基-N-（2，6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐一水合物。

化学结构式：

分子式：C₁₈H₂₈N₂OŸHClŸH₂O

分子量：342.91

辅料：氯化钠、氢氧化钠、盐酸和注射用水。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】

用于局部浸润麻醉、外周神经阻滞和椎管内阻滞。

【规格】

5ml：37.5mg（按C₁₈H₂₈N₂O•HCl计）

【用法用量】

（1）臂丛神经阻滞，0.25%溶液，20-30ml或0.375%溶液，20ml（50-75mg）；

（2）骶管阻滞，0.25%溶液，15-30ml（37.5-75.0mg），或0.5%溶液，15-20ml（75-100mg）；

（3）硬脊膜外间隙阻滞时，0.25%-0.375%可以镇痛，0.5%可用于一般的腹部手术等。

（4）局部浸润，总用量一般以175-200mg（0.25%，70-80ml）为限，24小时内分次给药，一日极量400mg；

（5）交感神经节阻滞的总用量50-125mg（0.25%，20-50ml）；

（6）蛛网膜下隙阻滞，常用量5-15mg，并加10%葡萄糖成高密度液或用脑脊液稀释成近似等密度液。

【不良反应】

（1）在骶管或腰椎硬膜外阻滞或脊柱附近（尤其是头部和颈部附近）进行神经阻滞中意外的蛛网膜下腔注射可能导致肺换气不足或窒息（“完全或高位脊髓阻滞”）。同时，可能发生由于交感神经阻滞而引起的低血压和由于麻醉剂向头部扩展引起的呼吸麻痹或肺换气不足。如果不进行处理会导致继发性心脏骤停。65岁及以上患者，尤其是高血压患者，在使用盐酸布比卡因后发生低血压的风险增加。影响血浆蛋白结合的因素，比如酸中毒、会改变蛋白质生成的全身性疾病，或与其他药物对蛋白结合位点的竞争，可能会使个体耐受性变差。

（2）中枢神经系统反应：这些反应的特征是兴奋和/或抑制。可能发生不安、焦虑、头晕、耳鸣、视力模糊或震颤，甚至出现抽搐。然而，兴奋可能短暂发生或不发生，抑制可能是首要的不良反应。这种情况下可能会很快发生嗜睡、昏迷以及呼吸停止。其他的中枢神经影响可能有恶心、呕吐、发冷和瞳孔收缩。

（3）心血管系统反应：高剂量或无意识的血管内注射会导致高血浆浓度和相关的心肌抑制、心脏输出量降低、心脏传导阻滞、低血压、心动过缓、室性心律失常，包括室性心动过速和室颤，以及心脏骤停。高剂量、无意识的血管内注射或可代谢分解缓慢产生严重的毒性反应，一旦发生心肌毒性几无复苏希望。

（4）神经系统反应：使用局部麻醉剂后神经系统的不良反应事件可能与局部麻醉剂的总给药量有关，也可能取决于所使用的药物、给药途径和患者的身体状况。很多这类影响可能与局部麻醉技术有关，不论药物是否起效。

在骶管和腰椎硬膜外阻滞中，导管或针头偶尔可能会无意中刺穿进入蛛网膜下腔。后续的不良反应可能一部分取决于鞘内注射的给药量和硬膜穿刺的生理和物理影响。高位脊髓阻滞表现为腿部麻痹、意识丧失、呼吸麻痹和心动过缓。

骶管或硬膜外麻醉后的神经系统影响可能包括不同程度的脊髓阻滞（包括高位或全脊髓麻醉）；继发于脊髓阻滞的低血压；尿液潴留；大小便失禁；阴部感觉和性功能丧失；下肢的持续麻醉、感觉异常、虚弱、瘫痪以及括约肌功能丧失或恢复延迟或不全；头痛；背痛；败血症性脑膜炎；假性脑膜炎；动作缓慢；使用助产钳分娩几率增加；由于脑脊液流失引起的神经牵拉引起的颅神经麻痹等。

其他给药途径或方法给药后的神经影响可能包括持续麻醉、感觉异常、虚弱、瘫痪，这些影响的恢复可能是缓慢的、不完全的或无法恢复的。

【禁忌】

本品禁用于产科宫颈阻滞麻醉。若使用会导致胎儿心动过缓和死亡。

对本品及其成份过敏或对任何酰胺类局部麻醉剂过敏的患者禁用。

【注意事项】

（1）局部麻醉剂的安全性和有效性取决于适当的剂量、正确的使用方法、充分的预防措施和对紧急情况的准备。复苏设备、氧气和其他复苏药物应当随时可以使用。应使用可产生麻醉效果的最低剂量的局部麻醉剂，以避免血浆浓度过高和严重不良反应。应避免快速注射大容量的局部麻醉剂，应当在可行的情况下分次（增量）给药。局部麻醉剂重复注射会引起血液浓度随着每次重复用药显著升高，因为药物或其代谢产物的缓慢积累，或代谢产物降解缓慢。血液浓度升高的耐受性随着患者的状态而不同。虚弱的、老年患者、急性病患者和儿童要使用比相应年龄和身体条件剂量少的药物。对于低血压或心脏传导阻滞的患者，也应谨慎使用局部麻醉药。

在每次局部麻醉注射后，应仔细和持续的监控心血管和呼吸（通气的充分性）生命体征和患者意识状态。躁动、焦虑、语无伦次、头晕目眩、口腔和嘴唇麻木和刺痛、金属味、耳鸣、头晕、视线模糊、颤抖、抽搐、抑制或困倦等症状和体征可能是中枢神经系统毒性的早期迹象。

（2）硬膜外麻醉：注射应缓慢进行，注射前和过程中要经常回吸防止血管内注射和意外注入蛛网膜下腔，血管内注射即使在回吸未抽到血液的情况下仍有可能发生。

（3）由于酰胺胺类局部麻醉剂如盐酸布比卡因在肝脏中代谢，这些药物，特别是重复用药情况下，需要对患有肝脏疾病的患者谨慎使用，由于患有严重肝脏疾病的患者无法正常代谢局部麻醉剂，因此他们有更高的达到毒性血浆浓度的风险。对患心血管功能不全的患者也应谨慎使用局部麻醉剂，因为他们可能不能完全代偿这些药物产生的A-V期延长引起的功能性变化。

（4）高铁血红蛋白血症：有报道过局部麻醉中发生高铁血红蛋白血症的案例。尽管所有患者都会有高铁血红蛋白血症的风险，缺乏葡萄糖-6-磷酸盐脱氢酶的患者、先天或自发性高铁血红蛋白血症、心肺功能损害、6个月或以下的婴儿和长期接触氧化剂及其代谢产物的患者更有可能产生临床的表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切观察高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的体征可能会在接触后立即发生或在延迟数小时后发生，并且皮肤紫绀变色和/或血液颜色异常。高铁血红蛋白的水平可能持续升高；因此，需要立即治疗来防止更严重的中枢神经系统和心血管系统的不良反应，包括癫痫、昏迷、心律失常和死亡。停止使用盐酸布比卡因和其他任何氧化剂。根据症状和体征的严重程度，患者对支持性治疗的反应，即通氧气和补液。更严重的临床表现需要用甲基蓝、交换输血，或高压氧气治疗。

（5）目前没有盐酸布比卡因注射液和其他任何局部麻醉药混合使用、序贯使用或同时使用的充分的临床数据。

（6）有报道过使用盐酸布比卡因进行静脉区域麻醉（Bier Block）过程中发生心脏骤停和死亡的案例。缺乏在这种方法中使用本品的安全剂量和给药技术。

（7）本品毒性较利多卡因大4倍，心脏毒性尤应注意，其引起循环衰竭和惊厥比值较小(CC/CNS=3.7±0.5)，心脏毒性症状出现较早，往往循环衰竭与惊厥同时发生，一旦心脏停搏，复苏甚为困难。

（8）局部浸润麻醉儿童用0.1%浓度。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：还没有在孕妇中进行充分的良好控制的研究。只有证明对胎儿的风险合理的情况下才能对孕妇使用。

分娩（生产）：产科不建议使用0.75%的盐酸布比卡因。

盐酸布比卡因禁止用于产科的宫颈旁阻滞麻醉。

哺乳：据报道，布比卡因会通过母乳排泄，因此给婴儿哺乳理论上会接触药物。由于布比卡因会对哺乳婴儿有潜在的严重不良反应，考虑到药物对母亲的重要性，需决定是否中断哺乳或不使用布比卡因。

【儿童用药】

12岁以下小儿慎用。据报道儿童持续输注布比卡因会导致布比卡因全身浓度较高和发生惊厥；高血浆浓度可能还与心血管功能异常有关。

【老年用药】

65岁以上患者，尤其是患有高血压的患者，在使用本品麻醉过程中会有较高的低血压风险。

老年患者应使用较低剂量的盐酸布比卡因。

临床研究表明，在老年患者和年轻患者中药代动力学参数存在差异。

本品基本上通过肾脏排出的，并且在肾功能不全的患者中对该药物的毒性反应风险更大。由于老年患者肾功能降低的可能性较大，因此需要注意剂量选择，并且有必要监测肾功能。

【药物相互作用】

与碱性药物配伍会产生沉淀失去作用。

对接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药物的患者使用含有肾上腺素或去甲肾上腺素的局部麻醉剂溶液可能会产生严重的长期高血压，通常要避免同时使用这些药物。当有必要同时使用这些药物时，必须仔细对患者进行监控。

同时使用血管加压药物和麦角类催产药时可能导致严重的持续性高血压或脑中风。

吩噻嗪和丁酰苯会降低或逆转肾上腺素的升压效果。

使用局部麻醉剂的患者同时接触下列药物时发生高铁血红蛋白血症的风险增加，其中包括其他局部麻醉剂：

与高铁血红蛋白血症有关的药物举例：

【药物过量】

使用时不得过量，过量可致高血压、抽搐、心搏骤停、呼吸抑制及惊厥。

【临床药理】

药代动力学

一般在给药5-10分钟作用开始，15-20分钟达高峰，维持3-6小时或更长时间。

本品血浆蛋白结合率约95%。大部分经肝脏代谢后经肾脏排泄，仅约5%以原形随尿排出。

【药理毒理】

药理作用

布比卡因是一种酰胺类局部麻醉药，通过升高神经电兴奋的阈值，减慢神经冲动的传递，以及降低动作电位升高的速度，来阻断神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响神经纤维的轴径、髓鞘形成和传导速度有关。临床上神经功能丧失的顺序依次为疼痛、温度、触觉、本体感受、骨骼肌张力。

毒理研究

遗传毒性

未考察布比卡因的遗传毒性。

生殖毒性

妊娠大鼠和兔皮下注射给予盐酸布比卡因，在临床相关剂量时可见发育毒性。

大鼠和兔在器官发生期（从着床至硬腭闭合）皮下注射盐酸布比卡因，大鼠给药剂量为4.4、13.3、40mg/kg，兔给药剂量为1.3、5.8、22.2mg/kg，以mg/m²计，大鼠和兔的高剂量约相当于人最大推荐剂量（MRHD）400mg/天。大鼠在高剂量下可见母体死亡率增加，未见胚胎-胎仔毒性。兔在高剂量下未见母体毒性，但可见胚胎-胎仔死亡增加，以mg/m²计，兔胚胎-胎仔发育的未见不良影响剂量（NOAEL）约为MRHD的0.3倍。

大鼠围产期发育毒性试验中，大鼠从着床至离乳皮下注射盐酸布比卡因4.4、13.3、40mg/kg，高剂量（以mg/m²计，约相当于MRHD）组可见幼仔存活率降低。

致癌性

盐酸布比卡因未进行动物长期致癌性试验。

【贮藏】

遮光，密闭，不超过25℃保存。

【包装】

中硼硅玻璃安瓿包装。5支/盒。

【有效期】

36个月

【执行标准】

国家药品监督管理局药品注册标准YBH15782024

【批准文号】

国药准字H31022839

【药品上市许可持有人】

名    称：上海禾丰制药有限公司

注册地址：中国（上海）自由贸易试验区金沪路805号

邮政编码：201206

电话号码：021-50312222

传真号码：021-58544545